Qu’est-ce que l’hypoparathyroïdie ?

L’hypoparathyroïdie est une maladie dans laquelle votre corps ne produit pas suffisamment d’hormone parathyroïdienne (PTH) ou l’hormone ne fonctionne pas correctement. Cette hormone aide normalement à maintenir l’équilibre de votre taux de calcium. Lorsqu’elle est absente ou ne fonctionne pas bien, vous pouvez avoir de faibles taux de calcium, des taux élevés de phosphate et parfois trop de calcium dans vos urines. Ces changements peuvent affecter de nombreuses parties de votre corps, entraînant potentiellement des problèmes au niveau des reins, des os, du cœur et du système nerveux.

Quelles sont les causes de l’hypoparathyroïdie ?

La chirurgie, en particulier la thyroïdectomie ou la parathyroïdectomie, est responsable de 75 à 80 % de tous les cas d’hypoparathyroïdie. Les causes non chirurgicales représentent 20 à 25 % des cas et comprennent les maladies auto-immunes (par exemple, le syndrome polyendocrinien auto-immun de type 1), les syndromes génétiques (par exemple, le syndrome de DiGeorge et l’hypocalcémie autosomique dominante), les maladies infiltrantes (par exemple, l’hémochromatose et la maladie de Wilson) et les troubles du magnésium.

Comment le diagnostic est-il posé ?

Le diagnostic repose sur la confirmation de faibles taux de calcium avec des taux de PTH anormalement bas ou normaux. D’autres tests qui sont des marqueurs de la maladie peuvent inclure un taux élevé de phosphate sérique, un faible taux de 1,25-dihydroxyvitamine D et des taux élevés de calcium dans les urines. Les patients qui développent une hypoparathyroïdie après une intervention chirurgicale peuvent avoir une maladie transitoire ou permanente.

Quelles complications peuvent-elles entraîner ?

Les complications de l’hypoparathyroïdie sont très diverses et touchent plusieurs systèmes :

• Les reins : trop de calcium dans les urines peut entraîner des calculs rénaux, des dépôts de calcium dans les reins, voire des lésions rénales.
• Les os : une dysrégulation de la façon dont vos os se remodèlent et se réparent peut se produire.
• Le cœur : de faibles niveaux de calcium peuvent entraîner des changements du rythme cardiaque (arythmies) et d’autres problèmes cardiaques tels que la cardiomyopathie.
• Le système nerveux : un faible taux de calcium peut provoquer des crampes musculaires, des spasmes, des convulsions et même des changements dans le cerveau tels que des calcifications dans les noyaux gris centraux.
• Le système immunitaire : le calcium joue un rôle dans le fonctionnement de vos cellules immunitaires, vous pourriez donc être plus sujet aux infections.

Comment est-il traité

A. Traitement conventionnel

Le traitement standard consiste à prendre du calcium par voie orale et des formes activées de vitamine D (par exemple, du calcitriol) pour augmenter le taux de calcium dans l’organisme. L’objectif est de maintenir le taux de calcium dans le sang à l’extrémité inférieure de la plage normale. Cette approche permet de réduire les risques tels que les calculs rénaux. Cependant, les suppléments de calcium et de vitamine D activée peuvent parfois entraîner des fluctuations du taux de calcium, un besoin de prendre de nombreux comprimés, un taux élevé de calcium urinaire, une augmentation du taux de phosphate et une diminution de la qualité de vie.BTraitement de substitution de la PTH

B. Le traitement de substitution de la PTH

Le traitement de substitution de la PTH offre une approche plus physiologique de la gestion de l’hypoparathyroïdie, réduisant le besoin de suppléments de calcium et de vitamine D et améliorant la qualité de vie.

• PTH (1-34) : Ce fragment actif de la PTH est efficace pour maintenir les niveaux de calcium normaux, réduire les niveaux de calcium urinaire et peut améliorer la solidité osseuse. Cependant, comme il ne reste pas très longtemps dans l’organisme, il doit être administré plusieurs fois par jour ou via une pompe continue. La PTH (1-34) n’est pas un traitement approuvé pour les patients atteints d’hypoparathyroïdie, mais elle est utilisée hors indication pour cette indication.
• PTH (1-84) : Avec une demi-vie plus longue, cette molécule dure plus longtemps que la PTH (1-34) et peut être administrée une fois par jour. Des essais cliniques ont montré son efficacité pour réduire les besoins en suppléments de calcium et de vitamine D tout en maintenant des niveaux normaux de calcium dans le sang. Malheureusement, la production de cette forme a été progressivement abandonnée à l’échelle mondiale depuis fin 2024 en raison de problèmes de fabrication.
• Palopegteriparatide (TransCon PTH) : Il s’agit d’un nouveau traitement qui lie un fragment de PTH (1-34) à une autre molécule pour étendre son profil d’action sur une période de temps plus longue. Des études récentes ont montré qu’il maintient efficacement les niveaux de calcium à la normale, réduit le calcium urinaire, réduit les niveaux de phosphate, améliore la fonction rénale et la qualité de vie. De nombreux patients utilisant ce traitement n’ont plus besoin de thérapies conventionnelles. La FDA a approuvé ce traitement pour l’hypoparathyroïdie en 2024.

C. Thérapies émergentes

Les traitements émergents visent à remédier aux limites des thérapies de remplacement de la PTH conventionnelles et actuelles :

• Eneboparatide : une PTH/PTHrP à action prolongée actuellement en cours d’essais cliniques avancés. Les premiers résultats de ces études sont prometteurs pour le maintien de l’équilibre calcique et de la santé osseuse.
• Calcilytiques (Encaleret) : ces médicaments modulent le récepteur sensible au calcium pour augmenter la sécrétion de PTH. Ils font également l’objet d’études dans le cadre d’essais cliniques avancés à l’heure actuelle.

Résumé

La prise en charge de l’hypoparathyroïdie a considérablement évolué, les thérapies plus récentes offrant de meilleurs résultats par rapport au traitement conventionnel. Bien qu’il reste des défis à relever pour traiter les complications et optimiser les soins à long terme, la recherche et l’innovation en cours ouvrent la voie à des solutions plus efficaces et centrées sur le patient.

Rédigé par Sarah Khan MD FRCPC, Endocrinologue en poste, Clinique d’éducation sur les os et la recherche, Oakville ON, janvier 2025.